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Phosphorylation-dependent regulation of AATF controls p53-dependent apoptosis in the UV-induced DNA damage response of the skin

We identified AATF as a regulator of the DNA damage response that is expressed in the skin and upregulated upon UV treatment. We showed that UV induces MK2-dependent AATF phosphorylation, resulting in its nuclear translocation, where AATF selectively prevents the transcription of proapoptotic p53 target genes. We show that AATF repression results in overwhelming apoptosis and loss of barrier function upon UV irradiation. We will dissect the role of AATF in the dermal UV response, investigate the MK2/AATF interplay in regulating the p53 response, and characterize the AATF-controlled transcriptional programs.

 

Rolle des Transkripitonsfaktors AATF/Che-1 bei der Regulation der Antwort auf DNA-Schäden und der Homöostase in der Haut

Wir haben AATF als Regulator der DNA Damage Response identifiziert. AATF ist in Keratinozyten exprimiert, wird nach UV Bestrahlung induziert und akkumuliert im Nucleus, wo es die Expression von proapoptotischen p53 Zielgenen reprimiert. Wir konnten weiter zeigen, dass AATF Repression zu einer prominenten apoptotischen UV Antwort, Verlust der Haut Gewebeintegrität, sowie der dermalen Barrierefunktion führt. Wir werden jetzt die Rolle von AATF in der UV Antwort der Haut charakterisieren, die Interaktion zwischen AATF und MK2 untersuchen, sowie die AATF kontrollierten transkriptionellen Programme identifizieren.

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