B11 Baumann …

Structure-Function Relationships of Hsp47/SerpinH1 and its Role in Skin Fibrosis

Heat shock protein Hsp47 is essential for collagen biosynthesis. Elevated HS47 levels have been detected in all fibrotic tissues and antisense or knockdown experiments have proved effective for treatment in some fibrosis models. Based on our recent X-ray structure of the Hsp47-collagen peptide complex we propose further in-vitro and cell culture studies for a molecular understanding of Hsp47-collagen interaction. This will lay the foundation for the structure-based design of small-molecule inhibitors that should have potential for their use as anti-fibrotic drugs.

 

Struktur-Funktionsbeziehungen des Kollagen-Chaperones Hsp47 und seine Rolle bei fibrotischen Erkrankungen der Haut

Das Chaperone Hsp47 ist für die korrekte Biosynthese von Kollagen essentiell. Erhöhte Hsp47-Mengen sind in allen Fibrosetypen berichtet worden und Antisense- bzw. Knockdown-Strategien haben einen positiven Einfluss in verschiedenen Fibrosemodellen gezeigt. Basierend auf den Resultaten der von uns kürzlich aufgeklärten Röntgenstruktur soll in weiterführenden strukturellen, in-vitro und zellkulturbasierten Untersuchungen die Kollagen-Hsp47-Interaktion weiter charakterisiert werden. Auf dieser Grundlage soll eine struktur-basierte Entwicklung von Inhibitoren als anti-fibrotische Medikamente erfolgen.

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